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最新／國衛院發現抑制癌細胞機轉
好醫師新聞網記者游尚智／台北報導
國家衛生研究院今(九)日發表最新研究報告，相關研究人員在長期觀察與研究之後，發現癌細胞生長相關因子「轉酮醇酶」 (Transketolase, TKT)調控葡萄糖糖解代謝與有氧呼吸代謝的動態平衡，會影響三陰性乳癌細胞生長與轉移能力，此突破性發現為乳癌治療，特別是目前最難治療的三陰性乳癌(TNBC)，提供了新策略方向。
這項研究是由國衛院名譽研究員暨中國醫藥大學副校長王陸海院士及曾建偉博士研究團隊，與台大醫院乳房醫學中心張金堅教授及郭文宏醫師合作，在科技部與國衛院長期共同支持下，研究成果於今年六月刊登於在腫瘤學領域的權威期刊《癌症研究》(Cancer Research)。
新陳代謝變異是促進癌症進展的重要因素。在正常細胞代謝，重要的能量來源—葡萄糖—透過兩種代謝途徑來產生能量，絕大部分(80%)透過粒腺體的有氧呼吸途徑，只有一小部分透過無氧的葡萄糖糖解代謝產生能量。癌細胞正好相反，由於對能量的快速需求，癌細胞驅動了葡萄糖代謝機制的重塑，使葡萄糖糖解代謝的途徑比例增加到85%，只有5%左右透過粒線體的有氧呼吸途徑。這種現象被稱作瓦氏效應(Warburg effect)，這種葡萄糖代謝現象，幾乎存在於所有腫瘤細胞，而癌細胞也成癮於這種快速產生能源的糖解代謝途徑。
研究團隊發現，癌細胞生長相關因子轉酮醇酶(TKT)隨著腫瘤的生長而增加，而且在乳癌病人有顯著的高度表現，特別在三陰性乳癌病人中表現最高。研究團隊進一步鑑定出TKT在乳癌轉移至淋巴腺的病人中的表現比沒有發生轉移的病人要來的高。且根據臨床資料分析顯示(臺大醫院檢體與Oncomine資料庫)，具有TKT高表現的乳癌病人有較差的五年存活率。研究團隊利用小型核醣核酸干擾片段(siRNA)的方法減少TKT的表現後，發現其相關代謝物α-酮戊二酸(α-KG)在癌細胞裡被提升了。
團隊推論此現象與癌細胞代謝有關連，並推測如果能迴轉此種代謝途徑，將會影響癌細胞生長。進一步研究發現，減少TKT或添加其代謝物α-KG到癌細胞後，可以抑制乳癌細胞的葡萄糖糖解代謝途徑而增加有氧呼吸代謝途徑，也就是讓乳癌細胞的葡萄糖代謝狀態趨向於正常細胞，進而抑制乳癌細胞的生長和侵襲能力。團隊進一步利用三陰性乳癌細胞在老鼠致癌模型，證實抑制癌細胞的TKT或注射α-KG到帶有腫瘤的老鼠，可以有效的抑制乳癌的生長以及淋巴腺和肺部的轉移。
基於上述發現，研究團隊進一步利用TKT的抑制劑oxythiamine和目前乳癌-特別是三陰性乳癌-臨床治療的第一線化療藥物doxorubicin及docetaxel結合使用在體外及老鼠模型，測試抑制癌細胞的效果，發現oxythiamine單獨使用可抑制三陰性乳癌細胞生長和轉移，尤其是和上述化療藥物結合使用，能夠加強抑制三陰性乳癌細胞的生長和轉移效果。
王陸海院士研究團哪裡買不能不逛隊證實了降低轉酮醇酶(TKT)或添加抑癌代謝物α-酮戊二酸(α-KG)後，可以讓乳癌細胞對葡萄糖的攝取和代謝趨向正常細胞，透過粒線體進行有氧呼吸的正常葡萄糖代謝運作，而導致減緩乳癌細胞的生長與轉移。因為增強葡萄糖的攝取和糖解代謝途徑幾乎是所有腫瘤細胞成癮的偏好，此研究發現的抗癌策略，不僅可應用於乳癌治療，更可望應用在乳癌之外的其他癌症。
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大齡女團深情飆唱 吸引3000粉絲朝聖
【台灣醒報記者蔡岳宏台北報導】「連痘子也是升級版，這次臉上冒好多痘。」金曲歌后黃妃、秀蘭瑪雅和台語天后王瑞霞組「大齡女團」S.H.W，27日攜手打造「姬情台三線2.0升級版」演唱會，以小巨蛋規格在台北國際會議中心火熱登場。不僅演出歌曲長達50首，更砸下百萬打造16套華服，以緬懷「永遠的天候」為題，向鳳飛飛這位跨時代偶像致敬，吸引3000粉絲朝聖。
3人笑說演出沒有火藥味，反而充滿濃姊妹情，一開場便是合體登台，以演唱會主題曲〈台三線的月光〉和飆唱省錢王找便宜江蕙的〈藝界人生〉拉開序幕。秀蘭瑪雅老神在在負責打頭陣，一掃金曲獎槓龜苦悶，大方露出腰部線條、大跳台式電音High歌〈Don’t吃Don’t吃〉炒熱全場氣氛，接著又用招牌R＆B唱腔詮釋〈黃昏的故鄉〉、〈雨夜花〉，征服全場粉絲。
王瑞霞這次把自己調整為菜鳥，演唱〈是我心太軟〉、〈絕情曲〉等成名曲，鐵肺霸氣嗓音印證薑還是老的辣。好人緣的她邀來「豬肉歌王」蔡小虎擔任嘉賓，兩人合唱〈夢中情〉讓芬斯直呼過癮。王瑞霞這次則突破自己尺度，身穿一套深V禮服，兩位好姊妹揶揄「心機好重」。黃妃出道20年，終於獻出人生大場售票演唱會，擔任第3棒接演出，挑戰演唱自己兩度在金曲獎封后的〈相思無聲〉、〈無字天書〉高難度情歌，金曲獎認證無誤。
「S.H.W」演出默契十足，一共帶來超過50首歌曲，以緬懷「永遠的天候」為題向鳳飛飛這位跨時代偶像致敬，先是齊唱〈好好愛我〉、〈掌聲響起〉等11首組曲，帶粉絲重回時光隧道。演出最後驚喜是「台語小鮮肉」李子森、許志豪、吳永濱助陣演出，三位「姐姐」生日禮物介紹害羞說，「這種福利偶爾一下還不錯啦。」
「姬情台三線」演唱會打破一般拼盤形式，不是簡單接力演唱，特別比照小巨蛋規模呈現，有華麗燈光、專屬打造新歌、翻唱台語夯曲、致敬天后偶像，就是要展現滿滿誠意給粉絲，希望把台語歌曲繼續傳承下去，吸引3000位粉絲到場朝聖，最後以〈祝你幸福〉、〈期待再相會〉為演唱會畫上完滿句點。
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